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药物性肝损伤指南,全文来袭,速来相约~

号外


前不久发布的《药物性肝损伤诊治指南》的推荐意见备受热捧,大家都私信嚷着要全文,呼声甚高,可人家指南全文就是羞答答滴不露面,小编气得肝疼。


不过,前方传来捷报,终于有英雄分享全文啦,普大喜奔的消息哪能藏着掖着,小编赶紧通知亲们~


全文so长,您可点击左下方的“阅读全文”与她相会~

另外,附上药物性肝损伤的诊治流程图和16条主要推荐意见,加深学习吧!





DILI诊断


推荐意见1:DILI临床诊断目前仍为排他性诊断,应结合用药史、临床特征和肝脏生化学指标动态改变的特点、药物再刺激反应、其他肝损伤病因的排除等进行综合分析。肝活检组织学检查有助于诊断和鉴别诊断。(B1)


推荐意见2:推荐RUCAM因果关系评分量表作为临床实践中DILI临床诊断的应用量表。>8分为极可能(Highly probable),6~8分为很可能(Probable),3~5分为可能(Possible),1~2分为不太可能(Unlikely),≤0分为可排除(Excluded)。(B1)


推荐意见3:完整的DILI临床诊断应包括诊断命名、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级。(B1)


推荐意见4:在自身免疫性肝炎(AIH)基础上发生的DILI、药物诱导的AIH和伴有自身免疫特征的AIH样DILI(AL-DILI)常难以鉴别。应详细采集用药史和分析自身免疫指标,动态观察临床治疗应答及免疫抑制剂停药后的反应,必要时行肝组织学检查加以鉴别。(C2)


推荐意见5:有基础肝病背景或存在多种肝损伤病因的患者,应用具有潜在肝毒性的药物时应注意更密切的监测。诊断DILI时应十分慎重,需排除原有肝病的发作和加重,仔细甄别肝损伤的最可能原因,以便正确治疗。(B1)


DILI治疗


推荐意见6:DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物,对固有型DILI可停药或减少剂量。(A1)


推荐意见7:为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险,FDA药物临床试验中的停药标准可供参考(出现下列情况之一)(B1):


(1)血清ALT或AST>8 ULN;


(2)ALT或AST>5 ULN,持续2周;


(3)ALT或AST>3 ULN,且TBil>2 ULN或INR>1.5;


(4)ALT或AST>3 ULN,伴疲劳及消化道症状等逐渐加重,和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)。


推荐意见8:对成人药物性ALF和SALF早期,建议尽早选用N-乙酰半胱氨酸(NAC)。视病情可按50~150 mg/(kg·d)给药,疗程至少3 d(1A)。对于儿童药物性ALF/SALF,暂不推荐应用NAC(B2)。


推荐意见9:糖皮质激素应用于DILI的治疗应十分谨慎,需严格掌握适应证,充分权衡治疗获益和可能的风险。宜用于治疗免疫机制介导的DILI。伴有自身免疫特征的AIH样DILI(AL-DILI)多对糖皮质激素治疗应答良好,且在停用糖皮质激素后不易复发。(B1)


推荐意见10:异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI。(A1)


推荐意见11:轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI,炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂(甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等);炎症较轻者,可试用水飞蓟素;胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸(UDCA)或腺苷蛋氨酸(SAMe),但均有待高级别的循证医学证据支持(B2)。不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用,也不推荐预防性用药来减少DILI的发生(B2)。


推荐意见12:对药物性ALF/SALF和失代偿性肝硬化等重症患者,可考虑肝移植治疗。(B1)


DILI预后


推荐意见13:Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s法则的案例,应高度重视相关药物的肝毒性问题。(B1)


DILI的预防、管理与展望


推荐意见14:据DILI风险管理的不同目标,采取不同的策略和方法,包括识别高风险患者、停药、减少剂量、监测基线和后续肝脏生化指标的改变,以及权衡整体获益和风险。(B1)


推荐意见15:临床医师应严格按照病情需要和药品说明书处方用药,充分注意药物配伍原则和配伍禁忌。加强针对公众的健康教育和风险管理,警惕TCM-NM-HP-DS的潜在不良反应,促使改变其安全无毒的错误观念,警惕民间偏方、验方及有毒植物等的肝毒性。(B1)


推荐意见16:HepaTox网站和LiverTox网站等网络互动平台的建立、发展、完善和应用有助于医药专业人员和公众对DILI的认知,在临床实践和科研中可充分加以运用。(B1)



小编

DILI指南全文已在左下角“阅读原文”中,含情脉脉等着你哦,不见不散哦~


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